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2024年第30卷第24期
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2024,30(24):1-9, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20241502
摘要：
目的 探讨黄连解毒汤通过调控F盒富含亮氨酸重复序列蛋白5（FBXL5）/铁调节蛋白2（IRP2）通路对血管性痴呆（VaD）小鼠脑铁代谢紊乱、髓鞘损伤及攻击行为的影响。方法 将60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、利培酮组（2 mg·kg-1·d-1）和黄连解毒汤低、中、高剂量组（0.25、0.5、1 g·kg-1·d-1），每组10只。采用双侧颈总动脉狭窄（BCAS）法建立VaD模型。从第7周开始给予药物干预2周。在第9周进行行为学评估，包括触摸逃避实验和居民入侵者测试。行为学测试结束后，收集下丘脑腹外侧腹内侧（VMHvl）组织样本。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测髓鞘相关糖蛋白（MAG）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、4-羟基-2-壬烯醛（4-HNE）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、转铁蛋白受体1（TFR1）、铁蛋白轻链（Ft-L）、膜铁转运蛋白1（FPN1）、FBXL5和IRP2表达；免疫荧光检测MBP荧光强度；透射电镜观察髓鞘超微结构改变；Perl's染色检测组织铁沉积；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 与假手术组比较，模型组小鼠啃咬次数、攻击行为、易激惹评分明显升高，攻击潜伏期显著缩短（P<0.01）；MAG、MOG和MBP的表达水平及MBP的荧光强度均显著降低（P<0.01），髓鞘超微结构紊乱。Ft-L、TFR1表达升高，FPN1表达降低，铁沉积增加（P<0.01）。抗氧化剂GPX4和SOD降低，4-HNE和脂质过氧化产物MDA升高（P<0.01）。FBXL5蛋白表达降低，IRP2蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，黄连解毒汤中、高剂量组和利培酮组小鼠啃咬次数、攻击行为和激惹评分降低（P<0.05，P<0.01），攻击潜伏期增加（P<0.01）；黄连解毒汤中、高剂量组MAG、MOG、MBP表达水平及MBP免疫荧光均升高（P<0.01）。超微板层结构排列有序；Ft-L、TFR1表达降低，FPN1表达升高，铁沉积减少（P<0.01）；GPX4、SOD表达水平升高，4-HNE、MDA表达水平降低（P<0.01）；FBXL5蛋白表达升高，IRP2蛋白表达降低（P<0.01）。结论 黄连解毒汤可能通过调控VMHvl区FBXL5/IRP2表达，改善VaD小鼠脑铁代谢紊乱、髓鞘损伤及激越攻击行为。
目的 探讨黄连解毒汤通过调控F盒富含亮氨酸重复序列蛋白5（FBXL5）/铁调节蛋白2（IRP2）通路对血管性痴呆（VaD）小鼠脑铁代谢紊乱、髓鞘损伤及攻击行为的影响。方法 将60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、利培酮组（2 mg·kg-1·d-1）和黄连解毒汤低、中、高剂量组（0.25、0.5、1 g·kg-1·d-1），每组10只。采用双侧颈总动脉狭窄（BCAS）法建立VaD模型。从第7周开始给予药物干预2周。在第9周进行行为学评估，包括触摸逃避实验和居民入侵者测试。行为学测试结束后，收集下丘脑腹外侧腹内侧（VMHvl）组织样本。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测髓鞘相关糖蛋白（MAG）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、4-羟基-2-壬烯醛（4-HNE）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、转铁蛋白受体1（TFR1）、铁蛋白轻链（Ft-L）、膜铁转运蛋白1（FPN1）、FBXL5和IRP2表达；免疫荧光检测MBP荧光强度；透射电镜观察髓鞘超微结构改变；Perl's染色检测组织铁沉积；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 与假手术组比较，模型组小鼠啃咬次数、攻击行为、易激惹评分明显升高，攻击潜伏期显著缩短（P<0.01）；MAG、MOG和MBP的表达水平及MBP的荧光强度均显著降低（P<0.01），髓鞘超微结构紊乱。Ft-L、TFR1表达升高，FPN1表达降低，铁沉积增加（P<0.01）。抗氧化剂GPX4和SOD降低，4-HNE和脂质过氧化产物MDA升高（P<0.01）。FBXL5蛋白表达降低，IRP2蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，黄连解毒汤中、高剂量组和利培酮组小鼠啃咬次数、攻击行为和激惹评分降低（P<0.05，P<0.01），攻击潜伏期增加（P<0.01）；黄连解毒汤中、高剂量组MAG、MOG、MBP表达水平及MBP免疫荧光均升高（P<0.01）。超微板层结构排列有序；Ft-L、TFR1表达降低，FPN1表达升高，铁沉积减少（P<0.01）；GPX4、SOD表达水平升高，4-HNE、MDA表达水平降低（P<0.01）；FBXL5蛋白表达升高，IRP2蛋白表达降低（P<0.01）。结论 黄连解毒汤可能通过调控VMHvl区FBXL5/IRP2表达，改善VaD小鼠脑铁代谢紊乱、髓鞘损伤及激越攻击行为。
2024,30(24):10-17, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20241122
摘要：
目的 观察柴胡疏肝散合旋覆代赭汤治疗肝胃不和型Barrett食管（BE）的临床疗效及安全性。方法 通过随机、平行、对照、双盲试验，以符合纳入标准的BE患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各34人，观察组采用柴胡疏肝散合旋覆代赭汤联合奥美拉唑胶囊治疗，对照组采用柴胡疏肝散合旋覆代赭汤模拟剂联合奥美拉唑胶囊，治疗周期为12周，以中医证候积分、临床疗效、BE病变面积、BE病理组织学改变、胆汁酸谱结果为疗效指标，共同评价两组临床疗效及安全性。结果 最终完成试验并纳入统计者62例，观察组32例，对照组30例，两组患者基线人口学资料和疾病特征差异无统计学意义，具有可比性。观察组临床总有效率（93.7%，30/32）优于对照组（60.0%，18/30）（χ2=24.766，P<0.05）；治疗后，观察组病变组织病理学疗效总有效率（62.5%，20/32）优于对照组（23.3%，7/30）（χ2=10.270，P<0.05）；观察组食管病变面积改变疗效总有效率（21.9%，7/32）优于对照组（6.7%，2/30），但差异无统计学意义，即两组方案在缩减BE病灶面积方面优势不明显；治疗后与对照组比较，观察组能有效调节胆汁酸谱代谢水平，为进一步探讨本方治疗BE的作用机制指明了方向；治疗期间两组患者安全指标均未出现具有临床意义的异常改变。结论 柴胡疏肝散合旋覆代赭汤对于肝胃不和型BE患者中医临床证候、病理组织学、胆汁酸谱的改善优于对照组，在改善病灶面积方面存在一定潜力，该方用于肝胃不和型BE患者的临床治疗安全有效，值得临床深入研究及推广应用。
目的 观察柴胡疏肝散合旋覆代赭汤治疗肝胃不和型Barrett食管（BE）的临床疗效及安全性。方法 通过随机、平行、对照、双盲试验，以符合纳入标准的BE患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各34人，观察组采用柴胡疏肝散合旋覆代赭汤联合奥美拉唑胶囊治疗，对照组采用柴胡疏肝散合旋覆代赭汤模拟剂联合奥美拉唑胶囊，治疗周期为12周，以中医证候积分、临床疗效、BE病变面积、BE病理组织学改变、胆汁酸谱结果为疗效指标，共同评价两组临床疗效及安全性。结果 最终完成试验并纳入统计者62例，观察组32例，对照组30例，两组患者基线人口学资料和疾病特征差异无统计学意义，具有可比性。观察组临床总有效率（93.7%，30/32）优于对照组（60.0%，18/30）（χ2=24.766，P<0.05）；治疗后，观察组病变组织病理学疗效总有效率（62.5%，20/32）优于对照组（23.3%，7/30）（χ2=10.270，P<0.05）；观察组食管病变面积改变疗效总有效率（21.9%，7/32）优于对照组（6.7%，2/30），但差异无统计学意义，即两组方案在缩减BE病灶面积方面优势不明显；治疗后与对照组比较，观察组能有效调节胆汁酸谱代谢水平，为进一步探讨本方治疗BE的作用机制指明了方向；治疗期间两组患者安全指标均未出现具有临床意义的异常改变。结论 柴胡疏肝散合旋覆代赭汤对于肝胃不和型BE患者中医临床证候、病理组织学、胆汁酸谱的改善优于对照组，在改善病灶面积方面存在一定潜力，该方用于肝胃不和型BE患者的临床治疗安全有效，值得临床深入研究及推广应用。
2024,30(24):18-27, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20250567
摘要：
目的 探讨交泰丸与冰片联用时，对脂多糖（LPS）诱导抑郁模型大鼠药效学，以及7种主要成分药代动力学及脑组织分布的影响。方法 将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组（10 mg·kg-1）、交泰丸组（1.50 g·kg-1）、交泰丸冰片联用组（交泰丸1.50 g·kg-1+冰片0.05 g·kg-1），每组8只。除空白组外采用腹腔注射LPS建立抑郁模型，各组分别灌胃给予相应药物或等体积纯水，连续14 d。采用糖水偏好实验、旷场实验及强迫游泳实验评估大鼠的抑郁状态；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；苏木素-伊红（HE）和尼氏（Nissl）染色观察大鼠海马组织神经元形态变化。取行为学实验后的交泰丸组和交泰丸冰片联用组，分别于灌胃后在设置的时间点采血，采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法（UPLC-QqQ-MS/MS）测定血浆中药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、木兰花碱、小檗红碱的含量，采用DAS 3.2.2软件对各成分药代动力学参数进行分析。采血完成后冰上快速取脑，采用UPLC-QqQ-MS/MS比较7种成分在脑组织中的含量变化。结果 与空白组比较，模型组大鼠糖水偏好率降低、旷场总路程减少、游泳不动时间延长，血清中炎症因子表达升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠糖水偏好率增加、旷场总路程增加、游泳不动时间缩短，交泰丸组和交泰丸冰片联用组大鼠血清中炎症因子表达降低（P<0.05，P<0.01）。病理观察结果显示，交泰丸组和交泰丸冰片联用组均对海马神经元有一定保护作用。药动学结果显示，与交泰丸组比较，交泰丸冰片联用组中小檗碱、表小檗碱的药时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、达峰浓度（Cmax）、平均稳态血药浓度（Cav）增加（P<0.05，P<0.01），黄连碱的AUC0-t、AUC0-∞、平均驻留时间（MRT0-∞）、Cav增加（P<0.05，P<0.01），药根碱的Cmax明显升高（P<0.05）；但7种生物碱的药动学变化趋势一致。脑组织分布检测结果显示，与交泰丸组比较，交泰丸冰片联用组大鼠脑组织中药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱含量升高（P<0.05，P<0.01）；木兰花碱含量升高，小檗红碱含量下降，但差异无统计学意义。结论 交泰丸单用及与冰片联用均能改善大鼠抑郁样行为，减轻血清炎症因子水平，改善海马区病理损伤，具有抗抑郁作用；与冰片联用后，可增加交泰丸中多种有效成分在大鼠血浆及脑组织中的暴露量，提高其生物利用度，促进其吸收，增加药物在脑组织中的分布，更有利于交泰丸发挥抗抑郁作用。
目的 探讨交泰丸与冰片联用时，对脂多糖（LPS）诱导抑郁模型大鼠药效学，以及7种主要成分药代动力学及脑组织分布的影响。方法 将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组（10 mg·kg-1）、交泰丸组（1.50 g·kg-1）、交泰丸冰片联用组（交泰丸1.50 g·kg-1+冰片0.05 g·kg-1），每组8只。除空白组外采用腹腔注射LPS建立抑郁模型，各组分别灌胃给予相应药物或等体积纯水，连续14 d。采用糖水偏好实验、旷场实验及强迫游泳实验评估大鼠的抑郁状态；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；苏木素-伊红（HE）和尼氏（Nissl）染色观察大鼠海马组织神经元形态变化。取行为学实验后的交泰丸组和交泰丸冰片联用组，分别于灌胃后在设置的时间点采血，采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法（UPLC-QqQ-MS/MS）测定血浆中药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、木兰花碱、小檗红碱的含量，采用DAS 3.2.2软件对各成分药代动力学参数进行分析。采血完成后冰上快速取脑，采用UPLC-QqQ-MS/MS比较7种成分在脑组织中的含量变化。结果 与空白组比较，模型组大鼠糖水偏好率降低、旷场总路程减少、游泳不动时间延长，血清中炎症因子表达升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠糖水偏好率增加、旷场总路程增加、游泳不动时间缩短，交泰丸组和交泰丸冰片联用组大鼠血清中炎症因子表达降低（P<0.05，P<0.01）。病理观察结果显示，交泰丸组和交泰丸冰片联用组均对海马神经元有一定保护作用。药动学结果显示，与交泰丸组比较，交泰丸冰片联用组中小檗碱、表小檗碱的药时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、达峰浓度（Cmax）、平均稳态血药浓度（Cav）增加（P<0.05，P<0.01），黄连碱的AUC0-t、AUC0-∞、平均驻留时间（MRT0-∞）、Cav增加（P<0.05，P<0.01），药根碱的Cmax明显升高（P<0.05）；但7种生物碱的药动学变化趋势一致。脑组织分布检测结果显示，与交泰丸组比较，交泰丸冰片联用组大鼠脑组织中药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱含量升高（P<0.05，P<0.01）；木兰花碱含量升高，小檗红碱含量下降，但差异无统计学意义。结论 交泰丸单用及与冰片联用均能改善大鼠抑郁样行为，减轻血清炎症因子水平，改善海马区病理损伤，具有抗抑郁作用；与冰片联用后，可增加交泰丸中多种有效成分在大鼠血浆及脑组织中的暴露量，提高其生物利用度，促进其吸收，增加药物在脑组织中的分布，更有利于交泰丸发挥抗抑郁作用。
2024,30(24):28-35, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20241408
摘要：
目的 探究清宫汤调节谷氨酸（Glu）/γ-氨基丁酸（GABA）代谢平衡对焦虑大鼠模型的治疗效果及抗焦虑作用机制。方法 将54只大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组（0.225 mg·kg-1）和清宫汤低、中、高剂量组（5.085、10.17、20.34 g·kg-1），每组9只，除正常组外，其余各组大鼠均采用不确定空瓶应激和慢性束缚应激12 d以制备焦虑模型，应激的第3天起进行10 d的相应药物干预。在药物治疗结束后，通过高架十字迷宫实验（EPM）、明暗箱实验（LDB）评价各组大鼠焦虑水平并初步分析清宫汤对大鼠焦虑行为的影响，用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠杏仁核组织中Glu和GABA的水平，电镜技术分别观察各组大鼠杏仁核突触超微结构的变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测杏仁核中谷氨酸脱羧酶65（GAD65）、谷氨酸脱羧酶67（GAD67）、谷氨酰胺合成酶（GS）、谷氨酸转运体-1（GLT-1）mRNA的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测其蛋白的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠焦虑状态明显，皮毛黯黄无光泽、易躁、易怒，喜蜷缩于角落，EPM进入开臂次数和开臂停留时间显著减少（P<0.01），LDB明箱停留时间和穿箱次数显著减少（P<0.01），杏仁核中Glu含量增加（P<0.01）、GABA含量降低（P<0.01）、Glu/GAB数值升高（P<0.01），杏仁核突触及前膜囊泡数量减少，突触后膜致密物稀疏，突触间隙增大，内部结构稍有破坏，杏仁核GAD65、GAD67、GS、GLT-1 mRNA和蛋白的表达均降低（P<0.01）。与模型组比较，清宫汤中、高剂量组和地西泮组大鼠皮毛光亮、反应灵敏、行为比较活跃，EPM进入开臂次数和开臂停留时间显著增加（P<0.01），LDB明箱停留时间和穿箱次数显著增加（P<0.01），清宫汤各剂量组和地西泮组大鼠杏仁核Glu含量降低（P<0.05，P<0.01）、GABA含量增加（P<0.05，P<0.01）、Glu/GABA的数值降低（P<0.01），清宫汤各组和地西泮组突触内外结构更完整，突触及囊泡数量更多，突触间隙更清晰，以高剂量组和地西泮组疗效最好，清宫汤高剂量组和地西泮组杏仁核GAD65、GAD67、GS、GLT-1 mRNA和蛋白的表达皆上升（P<0.05，P<0.01）。结论 清宫汤可以改善突触可塑性及影响大鼠杏仁核中GAD65、GAD67、GS、GLT-1的表达以调控Glu/GABA代谢平衡从而发挥抗焦虑作用。
目的 探究清宫汤调节谷氨酸（Glu）/γ-氨基丁酸（GABA）代谢平衡对焦虑大鼠模型的治疗效果及抗焦虑作用机制。方法 将54只大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组（0.225 mg·kg-1）和清宫汤低、中、高剂量组（5.085、10.17、20.34 g·kg-1），每组9只，除正常组外，其余各组大鼠均采用不确定空瓶应激和慢性束缚应激12 d以制备焦虑模型，应激的第3天起进行10 d的相应药物干预。在药物治疗结束后，通过高架十字迷宫实验（EPM）、明暗箱实验（LDB）评价各组大鼠焦虑水平并初步分析清宫汤对大鼠焦虑行为的影响，用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠杏仁核组织中Glu和GABA的水平，电镜技术分别观察各组大鼠杏仁核突触超微结构的变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测杏仁核中谷氨酸脱羧酶65（GAD65）、谷氨酸脱羧酶67（GAD67）、谷氨酰胺合成酶（GS）、谷氨酸转运体-1（GLT-1）mRNA的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测其蛋白的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠焦虑状态明显，皮毛黯黄无光泽、易躁、易怒，喜蜷缩于角落，EPM进入开臂次数和开臂停留时间显著减少（P<0.01），LDB明箱停留时间和穿箱次数显著减少（P<0.01），杏仁核中Glu含量增加（P<0.01）、GABA含量降低（P<0.01）、Glu/GAB数值升高（P<0.01），杏仁核突触及前膜囊泡数量减少，突触后膜致密物稀疏，突触间隙增大，内部结构稍有破坏，杏仁核GAD65、GAD67、GS、GLT-1 mRNA和蛋白的表达均降低（P<0.01）。与模型组比较，清宫汤中、高剂量组和地西泮组大鼠皮毛光亮、反应灵敏、行为比较活跃，EPM进入开臂次数和开臂停留时间显著增加（P<0.01），LDB明箱停留时间和穿箱次数显著增加（P<0.01），清宫汤各剂量组和地西泮组大鼠杏仁核Glu含量降低（P<0.05，P<0.01）、GABA含量增加（P<0.05，P<0.01）、Glu/GABA的数值降低（P<0.01），清宫汤各组和地西泮组突触内外结构更完整，突触及囊泡数量更多，突触间隙更清晰，以高剂量组和地西泮组疗效最好，清宫汤高剂量组和地西泮组杏仁核GAD65、GAD67、GS、GLT-1 mRNA和蛋白的表达皆上升（P<0.05，P<0.01）。结论 清宫汤可以改善突触可塑性及影响大鼠杏仁核中GAD65、GAD67、GS、GLT-1的表达以调控Glu/GABA代谢平衡从而发挥抗焦虑作用。
2024,30(24):36-46, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20241743
摘要：
目的 明确如意珍宝丸（RYZBW）干预卒中后中枢痛（CPSP）小鼠痛觉过敏及脊髓中枢敏化的药效特点及神经炎症机制。方法 SPF级雄性8周龄ICR小鼠，分为假手术组（Sham）、模型组（CPSP）、如意珍宝丸低（RYZBW-L）、中（RYZBW-M）、高（RYZBW-H）剂量组和普瑞巴林组（PGB）。在第1天进行丘脑腹后外侧核Ⅳ型胶原酶注射以构建CPSP模型。第14~17天进行灌胃给药，其中Sham及CPSP给予等体积生理盐水，RYZBW-L/M/H组给予0.303、0.607、1.214 g·kg-1如意珍宝丸，PGB给予0.046 g·kg-1普瑞巴林；分别于第0、3、4、7、10、14、17天进行机械痛敏检测，第18天取脊髓L5段采用免疫炎症芯片检测炎症因子、酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测CXC型趋化因子配体16（CXCL16）、免疫组化法检测降钙素基因相关肽（cGRP）、荧光双标分析CXCL16、树突状细胞标记物CD11c、巨噬细胞标记物CD68、小胶质细胞标记物TMEM119、内皮细胞标记物CD31、CXCR6及T细胞标记物CD3的表达情况。结果 与Sham组比较，CPSP组在第3~17天的机械痛阈值显著低于Sham组，具有稳定的痛觉过敏症状。第7天PGB组的机械痛阈值显著高于CPSP组，具有明显镇痛效果（P<0.01）。第10~17天，RYZBW-H组的机械痛阈值明显高于CPSP组，展现出稳定的镇痛效果（P<0.05）。第17天，如意珍宝丸的镇痛效果呈量效相关（R2=0.303 7）；第4~17天，RYZBW-H组机械痛阈值与时间正相关（R2=0.111 5），上述结果提示RYZBW的镇痛呈时效相关。第17天CPSP小鼠脊髓背角内中枢敏化标志物cGRP表达量相比于Sham组明显增加（P<0.05），RYZBW以剂量依赖的方式将其下调（R2=0.500 8），提示如意珍宝丸显著抑制CPSP导致的脊髓中枢敏化。第17天的脊髓炎症芯片结果显示，与CPSP组比较，RYZBW-H组抑制CXCL16表达（P<0.01）。基于独立重复样品的ELISA结果表明，如意珍宝丸对CXCL16的蛋白脊髓表达的抑制呈剂量依赖性（R2=0.250 4）；免疫荧光双标结果显示，与Sham组比较，CPSP组CD11c阳性的树突细胞内CXCL16表达量增加，CD68阳性细胞数量增加（P<0.05），与CPSP组比较，RYZBW将其下调：CD31阳性的内皮细胞、CD68阳性的巨噬细胞、TMEM119阳性的小胶质细胞内，CXCL16表达量均增加，TMEM119阳性的小胶质细胞细数量、胞体面积均显著增加（P<0.05）；CD3阳性的T细胞数量（P<0.05）及其中CXCR6表达量增加。如意珍宝丸以剂量依赖性抑制内皮细胞、巨噬细胞的激活，减少小胶质细胞、T细胞浸润（R2=0.691 4，R2=0.551 5，R2=0.653 2，R2=0.180 6，R2=0.287 5，R2=0.298 6，R2=0.511 6）。结论 RYZBW可有效缓解CPSP小鼠卒中后中枢痛痛觉过敏及脊髓中枢敏化，其机制与调控CXCL16-CXCR6配体-受体、抑制小胶质细胞及巨噬细胞浸润及激活、树突状细胞、内皮细胞及T细胞活化有关。
目的 明确如意珍宝丸（RYZBW）干预卒中后中枢痛（CPSP）小鼠痛觉过敏及脊髓中枢敏化的药效特点及神经炎症机制。方法 SPF级雄性8周龄ICR小鼠，分为假手术组（Sham）、模型组（CPSP）、如意珍宝丸低（RYZBW-L）、中（RYZBW-M）、高（RYZBW-H）剂量组和普瑞巴林组（PGB）。在第1天进行丘脑腹后外侧核Ⅳ型胶原酶注射以构建CPSP模型。第14~17天进行灌胃给药，其中Sham及CPSP给予等体积生理盐水，RYZBW-L/M/H组给予0.303、0.607、1.214 g·kg-1如意珍宝丸，PGB给予0.046 g·kg-1普瑞巴林；分别于第0、3、4、7、10、14、17天进行机械痛敏检测，第18天取脊髓L5段采用免疫炎症芯片检测炎症因子、酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测CXC型趋化因子配体16（CXCL16）、免疫组化法检测降钙素基因相关肽（cGRP）、荧光双标分析CXCL16、树突状细胞标记物CD11c、巨噬细胞标记物CD68、小胶质细胞标记物TMEM119、内皮细胞标记物CD31、CXCR6及T细胞标记物CD3的表达情况。结果 与Sham组比较，CPSP组在第3~17天的机械痛阈值显著低于Sham组，具有稳定的痛觉过敏症状。第7天PGB组的机械痛阈值显著高于CPSP组，具有明显镇痛效果（P<0.01）。第10~17天，RYZBW-H组的机械痛阈值明显高于CPSP组，展现出稳定的镇痛效果（P<0.05）。第17天，如意珍宝丸的镇痛效果呈量效相关（R2=0.303 7）；第4~17天，RYZBW-H组机械痛阈值与时间正相关（R2=0.111 5），上述结果提示RYZBW的镇痛呈时效相关。第17天CPSP小鼠脊髓背角内中枢敏化标志物cGRP表达量相比于Sham组明显增加（P<0.05），RYZBW以剂量依赖的方式将其下调（R2=0.500 8），提示如意珍宝丸显著抑制CPSP导致的脊髓中枢敏化。第17天的脊髓炎症芯片结果显示，与CPSP组比较，RYZBW-H组抑制CXCL16表达（P<0.01）。基于独立重复样品的ELISA结果表明，如意珍宝丸对CXCL16的蛋白脊髓表达的抑制呈剂量依赖性（R2=0.250 4）；免疫荧光双标结果显示，与Sham组比较，CPSP组CD11c阳性的树突细胞内CXCL16表达量增加，CD68阳性细胞数量增加（P<0.05），与CPSP组比较，RYZBW将其下调：CD31阳性的内皮细胞、CD68阳性的巨噬细胞、TMEM119阳性的小胶质细胞内，CXCL16表达量均增加，TMEM119阳性的小胶质细胞细数量、胞体面积均显著增加（P<0.05）；CD3阳性的T细胞数量（P<0.05）及其中CXCR6表达量增加。如意珍宝丸以剂量依赖性抑制内皮细胞、巨噬细胞的激活，减少小胶质细胞、T细胞浸润（R2=0.691 4，R2=0.551 5，R2=0.653 2，R2=0.180 6，R2=0.287 5，R2=0.298 6，R2=0.511 6）。结论 RYZBW可有效缓解CPSP小鼠卒中后中枢痛痛觉过敏及脊髓中枢敏化，其机制与调控CXCL16-CXCR6配体-受体、抑制小胶质细胞及巨噬细胞浸润及激活、树突状细胞、内皮细胞及T细胞活化有关。
2024,30(24):47-56, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20240644
摘要：
目的 评价如意珍宝丸（RYZBW）对出血性脑卒中小鼠继发性脑损伤及中枢痛的干预效果，并从神经炎症角度探索其修复神经-血管单元的药理机制。方法 以Ⅳ型胶原酶丘脑腹后外侧核区显微注射的方式构建小鼠卒中后中枢痛（CPSP）模型，构建当天记为D1并分为假手术组（Sham）、模型组（CPSP）、如意珍宝丸低（RYZBW-L）、中（RYZBW-M）、高（RYZBW-H）剂量组和普瑞巴林（PGB）组。模型构建后第4天（D4），进行2次/d的灌胃给药。Sham及CPSP给予等体积生理盐水，RYZBW-L、RYZBW-M、RYZBW-H组给予1.214、1.821、2.428 g·kg-1如意珍宝丸，PGB组给予0.046 g·kg-1普瑞巴林；分别于建立模型前1 d（D0）、建立模型后第3天（D3）及D4第1次灌胃给药后检测机械痛敏，D1及D4第2次灌胃给药后评价神经损伤。D4取外周血进行血常规检测，取丘脑进行免疫炎症芯片分析。在独立样品中，以免疫荧光双标染色及酶联免疫吸附测定法（ELISA）、蛋白免疫印迹法（Western blot）对相关免疫炎症因子-受体-细胞定位进行定量分析。结果 与Sham组比较，CPSP小鼠具有显著的继发性神经损伤，卒中后中枢痛行为（P<0.05，P<0.01），外周血红细胞分布宽度（RDW）明显增高（P<0.05），血红蛋白浓度（HGB）明显下降（P<0.05）。炎症芯片结果显示，与Sham组比较，CPSP组CC趋化因子配体2（CCL2）明显增加（P<0.05），而CX3C趋化因子配体1（CX3CL1）明显降低（P<0.05），上述结果在ELISA及免疫荧光统计中被证实。Western blot结果显示，与Sham组比较，CPSP组CX3CL1受体CX3CR1的蛋白表达量显著降低（P<0.01）。免疫荧光双标染色结果显示，与Sham组比较，CPSP组Ly6C+CX3CR1+标记的非典型单核细胞数量无显著变化，CX3CR1-Ly6C+标记的典型单核细胞的数量显著增加（P<0.01），CX3CR1在小胶质细胞内表达显著增加（P<0.01）。与CPSP组比较，RYZBW剂量依赖性地改善神经损伤（R2=0.367 9）及中枢痛症状（R2=0.501 9）；RYZBW-H明显改善外周血RDW及HGB（P<0.05）；免疫炎症芯片及ELISA结果显示，RYZBW-H显著抑制CCL2表达（P<0.01）并提高CX3CL1表达（P<0.05）。Western blot实验结果显示RYZBW-L/H组明显提高CX3CR1蛋白表达（P<0.05）。免疫荧光双标染色结果显示，与CPSP组比较，RYZBW剂量依赖性地升高CX3CR1总体表达量（R2=0.619 6），抑制小胶质细胞上CX3CR1表达，降低小胶质细胞数量（R2=0.494 5）及胞体面积（R2=0.571 7）。同时，RYZBW剂量依赖性地增加CX3CR1+Ly6C+（R2=0.635 3）的非典型核细胞浸润，并有效抑制Ly6C+CX3CR1-（R2=0.483 6）的典型单核细胞浸润。结论 RYZBW可有效缓解CPSP小鼠继发性损伤及中枢痛，其机制与调控CX3CL1-CX3CR1轴、抑制小胶质细胞浸润及激活、促进血管修复性的非典型单核细胞浸润并抑制炎症吞噬性的典型单核细胞浸润有关。
目的 评价如意珍宝丸（RYZBW）对出血性脑卒中小鼠继发性脑损伤及中枢痛的干预效果，并从神经炎症角度探索其修复神经-血管单元的药理机制。方法 以Ⅳ型胶原酶丘脑腹后外侧核区显微注射的方式构建小鼠卒中后中枢痛（CPSP）模型，构建当天记为D1并分为假手术组（Sham）、模型组（CPSP）、如意珍宝丸低（RYZBW-L）、中（RYZBW-M）、高（RYZBW-H）剂量组和普瑞巴林（PGB）组。模型构建后第4天（D4），进行2次/d的灌胃给药。Sham及CPSP给予等体积生理盐水，RYZBW-L、RYZBW-M、RYZBW-H组给予1.214、1.821、2.428 g·kg-1如意珍宝丸，PGB组给予0.046 g·kg-1普瑞巴林；分别于建立模型前1 d（D0）、建立模型后第3天（D3）及D4第1次灌胃给药后检测机械痛敏，D1及D4第2次灌胃给药后评价神经损伤。D4取外周血进行血常规检测，取丘脑进行免疫炎症芯片分析。在独立样品中，以免疫荧光双标染色及酶联免疫吸附测定法（ELISA）、蛋白免疫印迹法（Western blot）对相关免疫炎症因子-受体-细胞定位进行定量分析。结果 与Sham组比较，CPSP小鼠具有显著的继发性神经损伤，卒中后中枢痛行为（P<0.05，P<0.01），外周血红细胞分布宽度（RDW）明显增高（P<0.05），血红蛋白浓度（HGB）明显下降（P<0.05）。炎症芯片结果显示，与Sham组比较，CPSP组CC趋化因子配体2（CCL2）明显增加（P<0.05），而CX3C趋化因子配体1（CX3CL1）明显降低（P<0.05），上述结果在ELISA及免疫荧光统计中被证实。Western blot结果显示，与Sham组比较，CPSP组CX3CL1受体CX3CR1的蛋白表达量显著降低（P<0.01）。免疫荧光双标染色结果显示，与Sham组比较，CPSP组Ly6C+CX3CR1+标记的非典型单核细胞数量无显著变化，CX3CR1-Ly6C+标记的典型单核细胞的数量显著增加（P<0.01），CX3CR1在小胶质细胞内表达显著增加（P<0.01）。与CPSP组比较，RYZBW剂量依赖性地改善神经损伤（R2=0.367 9）及中枢痛症状（R2=0.501 9）；RYZBW-H明显改善外周血RDW及HGB（P<0.05）；免疫炎症芯片及ELISA结果显示，RYZBW-H显著抑制CCL2表达（P<0.01）并提高CX3CL1表达（P<0.05）。Western blot实验结果显示RYZBW-L/H组明显提高CX3CR1蛋白表达（P<0.05）。免疫荧光双标染色结果显示，与CPSP组比较，RYZBW剂量依赖性地升高CX3CR1总体表达量（R2=0.619 6），抑制小胶质细胞上CX3CR1表达，降低小胶质细胞数量（R2=0.494 5）及胞体面积（R2=0.571 7）。同时，RYZBW剂量依赖性地增加CX3CR1+Ly6C+（R2=0.635 3）的非典型核细胞浸润，并有效抑制Ly6C+CX3CR1-（R2=0.483 6）的典型单核细胞浸润。结论 RYZBW可有效缓解CPSP小鼠继发性损伤及中枢痛，其机制与调控CX3CL1-CX3CR1轴、抑制小胶质细胞浸润及激活、促进血管修复性的非典型单核细胞浸润并抑制炎症吞噬性的典型单核细胞浸润有关。
2024,30(24):57-67, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20241693
摘要：
目的 通过前瞻性的多中心、随机、双盲、安慰剂、平行对照临床试验，评价藏族药如意珍宝丸治疗初、早期膝骨关节炎（KOA）的临床疗效。方法 2021年10月13日至2021年12月25日期间于中国中医科学院望京医院等15个分中心共纳入符合纳排标准的KOA受试者240例，随机分为观察组与对照组，每组各120例。观察组受试者的干预措施为如意珍宝丸+健康宣教，对照组受试者的干预措施为如意珍宝丸安慰剂+健康宣教。两组受试者的干预周期均为4周，结束干预后随访4周。主要结局指标为西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）总积分，次要结局指标为视觉模拟（VAS）疼痛评分的应答率、WOMAC子项目积分（关节疼痛、关节僵硬、关节功能）、生活质量（SF-12）评分、中医证候评分。结果 （1）疗效评价。边际模型结果显示，如意珍宝丸治疗膝骨关节炎改善WOMAC总分、WOMAC疼痛评分方面，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组在改善VAS评分应答率、WOMAC功能评分、WOMAC僵硬评分、生活质量-躯体健康（SF12-PCS）评分、生活质量-精神健康（SF12-MCS）评分、中医证候评分方面，差异无统计学意义。（2）亚组分析。①在VAS评分应答率方面，基线VAS评分为（4，5］的受试者，观察组应答率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。②在中医证候评分方面，年龄段在［56，60］岁、［61，65］岁的受试者，观察组中医证候总分的降幅优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 藏族药如意珍宝丸对KOA初、早期轻型患者，在改善WOMAC总分、VAS评分应答率、WOMAC疼痛评分、WOMAC功能评分、中医证候评分方面具有较好的临床疗效，可以填补藏族药如意珍宝丸治疗KOA循证证据的不足，为民族医药的传承与发展做出了示范研究。
目的 通过前瞻性的多中心、随机、双盲、安慰剂、平行对照临床试验，评价藏族药如意珍宝丸治疗初、早期膝骨关节炎（KOA）的临床疗效。方法 2021年10月13日至2021年12月25日期间于中国中医科学院望京医院等15个分中心共纳入符合纳排标准的KOA受试者240例，随机分为观察组与对照组，每组各120例。观察组受试者的干预措施为如意珍宝丸+健康宣教，对照组受试者的干预措施为如意珍宝丸安慰剂+健康宣教。两组受试者的干预周期均为4周，结束干预后随访4周。主要结局指标为西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）总积分，次要结局指标为视觉模拟（VAS）疼痛评分的应答率、WOMAC子项目积分（关节疼痛、关节僵硬、关节功能）、生活质量（SF-12）评分、中医证候评分。结果 （1）疗效评价。边际模型结果显示，如意珍宝丸治疗膝骨关节炎改善WOMAC总分、WOMAC疼痛评分方面，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组在改善VAS评分应答率、WOMAC功能评分、WOMAC僵硬评分、生活质量-躯体健康（SF12-PCS）评分、生活质量-精神健康（SF12-MCS）评分、中医证候评分方面，差异无统计学意义。（2）亚组分析。①在VAS评分应答率方面，基线VAS评分为（4，5］的受试者，观察组应答率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。②在中医证候评分方面，年龄段在［56，60］岁、［61，65］岁的受试者，观察组中医证候总分的降幅优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 藏族药如意珍宝丸对KOA初、早期轻型患者，在改善WOMAC总分、VAS评分应答率、WOMAC疼痛评分、WOMAC功能评分、中医证候评分方面具有较好的临床疗效，可以填补藏族药如意珍宝丸治疗KOA循证证据的不足，为民族医药的传承与发展做出了示范研究。
2024,30(24):68-77, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20250261
摘要：
目的 通过整合生物网络邻近度计算与药代动力学表征，辨识如意珍宝丸缓解神经病理性疼痛的效应物质基础。方法 利用Cytoscape 3.8.2软件构建“方药候选靶标-疾病相关基因”相互作用网络，采用Pesca 3.8.0工具计算如意珍宝丸候选靶标在该网络中作用于神经病理性疼痛相关基因的平均最短路径值，用以评价二者之间的网络邻近度，筛选对疾病具有强干预效能的方药候选靶标及其对应的潜在效应成分。于设置的时间点收集灌胃给予如意珍宝丸后的大鼠血浆与脑脊液样品，采用超高效液相色谱-四极杆离子阱质谱法（UPLC-Q-TRAP/MS）定量检测各样品中潜在效应成分的含量，并绘制药-时曲线。采用DAS 2.1.1软件计算各效应成分的药代动力学参数。结果 通过对“方药候选靶标-疾病相关基因”相互作用网络中如意珍宝丸候选靶标与神经病理性疼痛相关基因之间的网络邻近度评价，筛选出雌激素受体1（ESR1）、环磷酸腺苷（cAMP）依赖性蛋白激酶催化亚基α（PRKACA）、蛋白激酶B1（Akt1）等40个对神经病理性疼痛相关基因具有强干预效能的如意珍宝丸候选靶标，及其对应的甘草酸、白桦脂酸等10个潜在效应成分。药代动力学表征结果显示，10个潜在效应成分中，没食子酸、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素和甘草酸在血浆与脑脊液中均有较好的吸收、代谢特征，起效时间较长、生物利用度较好。结论 该研究从“药效-靶标-成分-药动”多维关联视角，指出甘草酸、没食子酸、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素可能是如意珍宝丸缓解神经病理性疼痛的主要效应物质，可为如意珍宝丸效应物质基础的明晰及其质量标准的制定提供可靠的实验证据。
目的 通过整合生物网络邻近度计算与药代动力学表征，辨识如意珍宝丸缓解神经病理性疼痛的效应物质基础。方法 利用Cytoscape 3.8.2软件构建“方药候选靶标-疾病相关基因”相互作用网络，采用Pesca 3.8.0工具计算如意珍宝丸候选靶标在该网络中作用于神经病理性疼痛相关基因的平均最短路径值，用以评价二者之间的网络邻近度，筛选对疾病具有强干预效能的方药候选靶标及其对应的潜在效应成分。于设置的时间点收集灌胃给予如意珍宝丸后的大鼠血浆与脑脊液样品，采用超高效液相色谱-四极杆离子阱质谱法（UPLC-Q-TRAP/MS）定量检测各样品中潜在效应成分的含量，并绘制药-时曲线。采用DAS 2.1.1软件计算各效应成分的药代动力学参数。结果 通过对“方药候选靶标-疾病相关基因”相互作用网络中如意珍宝丸候选靶标与神经病理性疼痛相关基因之间的网络邻近度评价，筛选出雌激素受体1（ESR1）、环磷酸腺苷（cAMP）依赖性蛋白激酶催化亚基α（PRKACA）、蛋白激酶B1（Akt1）等40个对神经病理性疼痛相关基因具有强干预效能的如意珍宝丸候选靶标，及其对应的甘草酸、白桦脂酸等10个潜在效应成分。药代动力学表征结果显示，10个潜在效应成分中，没食子酸、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素和甘草酸在血浆与脑脊液中均有较好的吸收、代谢特征，起效时间较长、生物利用度较好。结论 该研究从“药效-靶标-成分-药动”多维关联视角，指出甘草酸、没食子酸、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素可能是如意珍宝丸缓解神经病理性疼痛的主要效应物质，可为如意珍宝丸效应物质基础的明晰及其质量标准的制定提供可靠的实验证据。
2024,30(24):78-84, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20241443
摘要：
目的 基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS）对如意珍宝丸所含化学成分及其入血、入脑成分进行定性研究。方法 采用UHPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS鉴定如意珍宝丸的化学成分。12只雄性SD大鼠随机分为空白组与如意珍宝丸组，如意珍宝丸组按生药量1.8 g·kg-1进行如意珍宝丸混悬液灌胃，空白组灌胃等体积纯水。灌胃1.5 h后取血浆与脑脊液，采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.7 μm），流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~15 min，97%~80%A；15~30 min ，80%~60%A；30~40 min，60%~30%A；40~45 min，30%~5%A），电喷雾离子源（ESI），扫描范围m/z 100~1 500，并结合文献和对照品的相应信息，分别完成在正、负离子模式下对样品进行入血与入脑成分的定性分析。结果 从如意珍宝丸80%甲醇溶液中鉴定出126种化合物，血浆中检测到14种原型成分，脑脊液中检测到7种原型成分，并分析了芹菜素、芹菜素-7-O葡萄糖醛酸苷、高良姜素、甘草苷、胡椒碱、甘草酸、丁香酚、没食子酸和胆酸的裂解规律。结论 该研究实现了如意珍宝丸中多类别体外化学成分、入血及入脑成分的快速表征与鉴定，为该品种药效物质基础与质量控制研究提供了参考。
目的 基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS）对如意珍宝丸所含化学成分及其入血、入脑成分进行定性研究。方法 采用UHPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS鉴定如意珍宝丸的化学成分。12只雄性SD大鼠随机分为空白组与如意珍宝丸组，如意珍宝丸组按生药量1.8 g·kg-1进行如意珍宝丸混悬液灌胃，空白组灌胃等体积纯水。灌胃1.5 h后取血浆与脑脊液，采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.7 μm），流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~15 min，97%~80%A；15~30 min ，80%~60%A；30~40 min，60%~30%A；40~45 min，30%~5%A），电喷雾离子源（ESI），扫描范围m/z 100~1 500，并结合文献和对照品的相应信息，分别完成在正、负离子模式下对样品进行入血与入脑成分的定性分析。结果 从如意珍宝丸80%甲醇溶液中鉴定出126种化合物，血浆中检测到14种原型成分，脑脊液中检测到7种原型成分，并分析了芹菜素、芹菜素-7-O葡萄糖醛酸苷、高良姜素、甘草苷、胡椒碱、甘草酸、丁香酚、没食子酸和胆酸的裂解规律。结论 该研究实现了如意珍宝丸中多类别体外化学成分、入血及入脑成分的快速表征与鉴定，为该品种药效物质基础与质量控制研究提供了参考。
2024,30(24):85-94, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20241404
摘要：
目的 观察丹荷颗粒干预下高胆固醇血症大鼠的药效指标及胆固醇代谢途径相关蛋白水平的变化，研究丹荷颗粒对高胆固醇血症大鼠的治疗作用及机制。方法 将SD大鼠按体质量随机分为空白组和模型组，空白组以维持饲料喂养，模型组持续给予高脂饲料喂养7周。造模1周后检测模型大鼠血清总胆固醇（TC）含量，按TC值将模型组随机分为模型组、普伐他汀钠片组（4.02 mg·kg-1）、血脂康胶囊组（0.12 g·kg-1）、丹荷颗粒高、中、低剂量组（4.536、2.268、1.134 g·kg-1）；模型组分组后，各给药组连续灌胃给药6周，期间每周称体质量1次，每周称取1次饲料加入量与饲料剩余量的差值为摄食量，6周后检测血清TC、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，采用苏木素-伊红（HE）染色与油红O染色，观察肝脏病理状态和脂滴分布情况，进行评分和计算。采集大鼠肝脏，运用蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化法（IHC）检测高胆固醇血症大鼠胆固醇代谢相关蛋白磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）、低密度脂蛋白受体（LDLR）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）、乙酰辅酶A乙酰转移酶2（ACAT2）、载脂蛋白B（ApoB）的表达水平。结果 与空白组比较，模型组血清TC水平显著升高（P<0.01），TG水平变化差异无统计学意义，HDL-C水平明显降低（P<0.05），肝脏指数、脂肪变性评分、病理状态总得分及油红O染色的阳性面积比率显著升高（P<0.01），p-AMPK、p-AMPK/AMPK、LDLR、CYP7A1蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），AMPK、HMGCR、ACAT2蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，丹荷颗粒各剂量组TC水平明显降低（P<0.05），普伐他汀钠片组和丹荷颗粒中剂量组油红O染色的阳性面积比率明显降低（P<0.05）；各给药组p-AMPK、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01），HMGCR、ACAT2水平显著降低（P<0.01），ApoB水平有下降的趋势；普伐他汀钠片组和丹荷颗粒各剂量组CYP7A1水平明显升高（P<0.05，P<0.01），普伐他汀钠片组、血脂康胶囊组和丹荷颗粒高、中剂量组LDLR水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 丹荷颗粒可降低血清TC水平，改善肝脏脂肪变性。可能通过激活AMPK，下调HMGCR的表达，抑制胆固醇的合成；上调LDLR和CYP7A1表达，促进胆固醇的摄取与排泄；下调ACAT2和ApoB的表达，减少胆固醇的吸收和LDL等脂蛋白的装配；发挥治疗高胆固醇血症的作用。
目的 观察丹荷颗粒干预下高胆固醇血症大鼠的药效指标及胆固醇代谢途径相关蛋白水平的变化，研究丹荷颗粒对高胆固醇血症大鼠的治疗作用及机制。方法 将SD大鼠按体质量随机分为空白组和模型组，空白组以维持饲料喂养，模型组持续给予高脂饲料喂养7周。造模1周后检测模型大鼠血清总胆固醇（TC）含量，按TC值将模型组随机分为模型组、普伐他汀钠片组（4.02 mg·kg-1）、血脂康胶囊组（0.12 g·kg-1）、丹荷颗粒高、中、低剂量组（4.536、2.268、1.134 g·kg-1）；模型组分组后，各给药组连续灌胃给药6周，期间每周称体质量1次，每周称取1次饲料加入量与饲料剩余量的差值为摄食量，6周后检测血清TC、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，采用苏木素-伊红（HE）染色与油红O染色，观察肝脏病理状态和脂滴分布情况，进行评分和计算。采集大鼠肝脏，运用蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化法（IHC）检测高胆固醇血症大鼠胆固醇代谢相关蛋白磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）、低密度脂蛋白受体（LDLR）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）、乙酰辅酶A乙酰转移酶2（ACAT2）、载脂蛋白B（ApoB）的表达水平。结果 与空白组比较，模型组血清TC水平显著升高（P<0.01），TG水平变化差异无统计学意义，HDL-C水平明显降低（P<0.05），肝脏指数、脂肪变性评分、病理状态总得分及油红O染色的阳性面积比率显著升高（P<0.01），p-AMPK、p-AMPK/AMPK、LDLR、CYP7A1蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），AMPK、HMGCR、ACAT2蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，丹荷颗粒各剂量组TC水平明显降低（P<0.05），普伐他汀钠片组和丹荷颗粒中剂量组油红O染色的阳性面积比率明显降低（P<0.05）；各给药组p-AMPK、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01），HMGCR、ACAT2水平显著降低（P<0.01），ApoB水平有下降的趋势；普伐他汀钠片组和丹荷颗粒各剂量组CYP7A1水平明显升高（P<0.05，P<0.01），普伐他汀钠片组、血脂康胶囊组和丹荷颗粒高、中剂量组LDLR水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 丹荷颗粒可降低血清TC水平，改善肝脏脂肪变性。可能通过激活AMPK，下调HMGCR的表达，抑制胆固醇的合成；上调LDLR和CYP7A1表达，促进胆固醇的摄取与排泄；下调ACAT2和ApoB的表达，减少胆固醇的吸收和LDL等脂蛋白的装配；发挥治疗高胆固醇血症的作用。
2024,30(24):95-102, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20241501
摘要：
目的 探讨清肺排毒汤对热敏通道瞬时受体电位香草酸受体1/瞬时受体电位锚蛋白1（TRPV1/TRPA1）及炎症反应的相关机制及影响。方法 将80只8周龄C57BL/6小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组（5 mg·kg-1）、清肺排毒汤低、中、高剂量组（14.865、29.73、59.46 g·kg-1），每组12只。除正常组外，其余组采用气道滴注法予每只小鼠20 μL（1×10-3 g·kg-1）构建小鼠急性肺损伤（ALI）模型。给药组在造模后1 h给药，间隔24 h后再次给药，造模后36 h取肺组织，用双肺湿/干质量比（W/D）、苏木素-伊红（HE）染色、酶联免疫吸附测定法（ELISA）、蛋白免疫印迹法（Western blot）观察并检测肺组织病理形态学变化、炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达水平、热敏通道TRPV1、TRPA1蛋白、核转录因子-κB（NF-κB）、炎症通路中NF-κB抑制蛋白α（IκBα）及二者磷酸化蛋白的表达，并计算磷酸化蛋白与总蛋白比值。结果 与正常组比较，模型组小鼠肺组织严重损伤，肺毛细血管通透性增高，肺泡毛细血管充血扩张，肺泡完整结构被破坏，肺泡壁增厚，大量炎性细胞与红细胞浸润，肺水肿显著加重，TNF-α、IL-6、TRPV1、TRPA1、磷酸化NF-κB p65/NF-κB p65、磷酸化IκBα/IκBα表达显著升高（P<0.01），全肺W/D显著升高（P<0.01）；与模型组比较，地塞米松与清肺排毒汤低、中、高剂量组能明显改善肺水肿，TNF-α、IL-6、TRPV1、TRPA1及肺组织NF-κB p65、IκBα磷酸化蛋白/总蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），全肺W/D明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论 清肺排毒汤对LPS-ALI小鼠具有抗炎保护作用，能有效减轻炎症、利水消肿，其机制可能与调节TRPA1、TRPV1的表达，抑制NF-κB通路活化有关。
目的 探讨清肺排毒汤对热敏通道瞬时受体电位香草酸受体1/瞬时受体电位锚蛋白1（TRPV1/TRPA1）及炎症反应的相关机制及影响。方法 将80只8周龄C57BL/6小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组（5 mg·kg-1）、清肺排毒汤低、中、高剂量组（14.865、29.73、59.46 g·kg-1），每组12只。除正常组外，其余组采用气道滴注法予每只小鼠20 μL（1×10-3 g·kg-1）构建小鼠急性肺损伤（ALI）模型。给药组在造模后1 h给药，间隔24 h后再次给药，造模后36 h取肺组织，用双肺湿/干质量比（W/D）、苏木素-伊红（HE）染色、酶联免疫吸附测定法（ELISA）、蛋白免疫印迹法（Western blot）观察并检测肺组织病理形态学变化、炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达水平、热敏通道TRPV1、TRPA1蛋白、核转录因子-κB（NF-κB）、炎症通路中NF-κB抑制蛋白α（IκBα）及二者磷酸化蛋白的表达，并计算磷酸化蛋白与总蛋白比值。结果 与正常组比较，模型组小鼠肺组织严重损伤，肺毛细血管通透性增高，肺泡毛细血管充血扩张，肺泡完整结构被破坏，肺泡壁增厚，大量炎性细胞与红细胞浸润，肺水肿显著加重，TNF-α、IL-6、TRPV1、TRPA1、磷酸化NF-κB p65/NF-κB p65、磷酸化IκBα/IκBα表达显著升高（P<0.01），全肺W/D显著升高（P<0.01）；与模型组比较，地塞米松与清肺排毒汤低、中、高剂量组能明显改善肺水肿，TNF-α、IL-6、TRPV1、TRPA1及肺组织NF-κB p65、IκBα磷酸化蛋白/总蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），全肺W/D明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论 清肺排毒汤对LPS-ALI小鼠具有抗炎保护作用，能有效减轻炎症、利水消肿，其机制可能与调节TRPA1、TRPV1的表达，抑制NF-κB通路活化有关。
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2013,19(20):246-250, DOI: 10.11653/syfj2013200246
摘要：
目的: 观察清热化湿方对人胃腺癌细胞7901增殖、凋亡及CD14基因、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素1β(IL-1β)表达的影响。方法: 采用血清药理学方法,对照组予胎牛血清,治疗组分别予不同体积分数(5%,10%,15%,20%,30%)清热化湿方含药血清干预体外培养的胃腺癌细胞SGC-7901,应用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测细胞增殖,流式细胞仪分析细胞凋亡率、细胞周期,免疫组化、Real-time PCR技术检测CD14,TNF-α,IL-1β蛋白及mRNA表达情况。结果: 与对照组比较,治疗组SGC-7901细胞存活率明显下降(P<0.05);与对照组比较,治疗组S期细胞减少、G0/G1期细胞增多,且与药物质量浓度有剂量依赖性(P<0.05)。治疗组可明显下调CD14,TNF-α,IL-1β蛋白及mRNA表达并促进细胞凋亡(P<0.05),以中剂量更为明显。结论: 清热化湿方可能通过调控CD14,TNF-α,IL-1β表达,介导SGC-7901细胞S期,诱导细胞凋亡,发挥防治胃癌的效应。
目的: 观察清热化湿方对人胃腺癌细胞7901增殖、凋亡及CD14基因、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素1β(IL-1β)表达的影响。方法: 采用血清药理学方法,对照组予胎牛血清,治疗组分别予不同体积分数(5%,10%,15%,20%,30%)清热化湿方含药血清干预体外培养的胃腺癌细胞SGC-7901,应用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测细胞增殖,流式细胞仪分析细胞凋亡率、细胞周期,免疫组化、Real-time PCR技术检测CD14,TNF-α,IL-1β蛋白及mRNA表达情况。结果: 与对照组比较,治疗组SGC-7901细胞存活率明显下降(P<0.05);与对照组比较,治疗组S期细胞减少、G0/G1期细胞增多,且与药物质量浓度有剂量依赖性(P<0.05)。治疗组可明显下调CD14,TNF-α,IL-1β蛋白及mRNA表达并促进细胞凋亡(P<0.05),以中剂量更为明显。结论: 清热化湿方可能通过调控CD14,TNF-α,IL-1β表达,介导SGC-7901细胞S期,诱导细胞凋亡,发挥防治胃癌的效应。
2015,21(11):7-10, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2015110007
摘要：
目的: 考察不同产地薏苡仁的药效成分含量及其对肺癌细胞的增殖抑制作用,阐明药效组分含量与药效的相关性,确定薏苡仁的最优产地. 方法: 采用HPLC-ELSD和紫外分光光度法测定5个产地薏苡仁中甘油三油酸酯和总甘油三酯的含量,通过四甲基偶氮唑盐比色法测定不同产地薏苡仁提取液对人肺癌细胞A549和SPC-A-1的抑制率. 结果: 河北、辽宁、福建、贵州、山东产地的薏苡仁中甘油三油酸酯质量分数分别为0.91%,1.14%,0.82%,0.77%,1.09%,总甘油三酯质量分数分别为14.83,10.88,7.85,5.26,7.71 mg·g-1.对A549的半数抑制浓度(IC50)分别为2.33,2.77,3.15,3.24,3.08 g·L-1,对SPC-A-1的IC50依次为1.64,2.15,2.63,3.01,2.99 g·L-1. 结论: 5个产地薏苡仁中指标成分均符合2010年版《中国药典》的规定.河北产样品中总甘油三酯含量最高,抗肺癌活性最强,提示抗肺癌药效与总甘油三酯含量呈正相关.
目的: 考察不同产地薏苡仁的药效成分含量及其对肺癌细胞的增殖抑制作用,阐明药效组分含量与药效的相关性,确定薏苡仁的最优产地. 方法: 采用HPLC-ELSD和紫外分光光度法测定5个产地薏苡仁中甘油三油酸酯和总甘油三酯的含量,通过四甲基偶氮唑盐比色法测定不同产地薏苡仁提取液对人肺癌细胞A549和SPC-A-1的抑制率. 结果: 河北、辽宁、福建、贵州、山东产地的薏苡仁中甘油三油酸酯质量分数分别为0.91%,1.14%,0.82%,0.77%,1.09%,总甘油三酯质量分数分别为14.83,10.88,7.85,5.26,7.71 mg·g-1.对A549的半数抑制浓度(IC50)分别为2.33,2.77,3.15,3.24,3.08 g·L-1,对SPC-A-1的IC50依次为1.64,2.15,2.63,3.01,2.99 g·L-1. 结论: 5个产地薏苡仁中指标成分均符合2010年版《中国药典》的规定.河北产样品中总甘油三酯含量最高,抗肺癌活性最强,提示抗肺癌药效与总甘油三酯含量呈正相关.
2014,20(5):54-56, DOI: 10.11653/syfj2014050054
摘要：
目的：建立HPLC同时测定决明子中红镰霉素龙胆二糖苷、决明子苷、决明子苷C含量的方法。方法：采用HPLC，Dionex Acclaim C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相乙腈-四氢呋喃-1%冰醋酸（17：2：81），流速1 mL·min-1，柱温30 ℃，检测波长278 nm。结果：红镰霉素龙胆二糖苷、决明子苷、决明子苷C的进样量分别在0.218~1.090，0.188~0.940，0.200~1.000 μg和峰面积呈良好的线性关系，回归方程分别为Y=54.017X-0.344 6 （r=0.999 9），Y=78.63X-0.354（r=0.999 9），Y=74.098X-0.433 5 （r=0.999 9）；平均加样回收率分别为98.43%（RSD 1.75%），101.89%（RSD 1.10%），102.46%（RSD 1.15%）。结论：该方法快速、灵敏、准确、可靠、重复性好，可用于中药决明子药材的质量控制。
目的：建立HPLC同时测定决明子中红镰霉素龙胆二糖苷、决明子苷、决明子苷C含量的方法。方法：采用HPLC，Dionex Acclaim C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相乙腈-四氢呋喃-1%冰醋酸（17：2：81），流速1 mL·min-1，柱温30 ℃，检测波长278 nm。结果：红镰霉素龙胆二糖苷、决明子苷、决明子苷C的进样量分别在0.218~1.090，0.188~0.940，0.200~1.000 μg和峰面积呈良好的线性关系，回归方程分别为Y=54.017X-0.344 6 （r=0.999 9），Y=78.63X-0.354（r=0.999 9），Y=74.098X-0.433 5 （r=0.999 9）；平均加样回收率分别为98.43%（RSD 1.75%），101.89%（RSD 1.10%），102.46%（RSD 1.15%）。结论：该方法快速、灵敏、准确、可靠、重复性好，可用于中药决明子药材的质量控制。
2014,20(9):15-18, DOI: 10.13422/j.cnki.syfix.2014090015
摘要：
目的：优选解毒通络颗粒的提取工艺。方法：选择浸泡时间、煎煮时间和溶剂用量为自变量，黄芩苷、槲皮素、异鼠李素提取量的综合评分为因变量，在单因素试验基础上，采用星点设计-效应面法优选提取工艺，通过SPSS软件对试验数据进行多元线性模型和二次多项式模型拟合，确定最佳数学模型，利用Design Expert 8.0.0统计分析软件绘制效应面图和等高线图。结果：最佳提取工艺为浸泡时间90 min，煎煮时间85.63 min，溶剂用量9.21倍；综合评分（93.2±0.051）%，与预测值（94.30%）的偏差仅-2.32%。结论：通过星点设计-效应面法建立的模型预测性良好，适用于解毒通络颗粒提取工艺的优选。
目的：优选解毒通络颗粒的提取工艺。方法：选择浸泡时间、煎煮时间和溶剂用量为自变量，黄芩苷、槲皮素、异鼠李素提取量的综合评分为因变量，在单因素试验基础上，采用星点设计-效应面法优选提取工艺，通过SPSS软件对试验数据进行多元线性模型和二次多项式模型拟合，确定最佳数学模型，利用Design Expert 8.0.0统计分析软件绘制效应面图和等高线图。结果：最佳提取工艺为浸泡时间90 min，煎煮时间85.63 min，溶剂用量9.21倍；综合评分（93.2±0.051）%，与预测值（94.30%）的偏差仅-2.32%。结论：通过星点设计-效应面法建立的模型预测性良好，适用于解毒通络颗粒提取工艺的优选。
摘要：
[摘要] 目的：研究中药胃肠舒对糖尿病（diabetes mellitus, DM）大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体形态、结构、功能和蛋白的影响，探讨胃肠舒促胃肠运动的线粒体动能调控机制。方法：选择体重150-170g的标准SD大鼠随机分为4组：正常对照组、DM组、DM 胃肠舒Ⅰ组、DM 胃肠舒Ⅱ组。透射电子显微镜检测线粒体形态、结构的变化，流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化，荧光测定法检测线粒体呼吸链的变化，Western Blot检测线粒体蛋白的变化。结果：胃肠舒能改善DM大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体的形态、结构，增强呼吸链功能，线粒体跨膜电位和ATP含量增高，细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase, COX)活性增强，ROS释放减少，凋亡蛋白家族Bcl-2表达上调，Bax表达下调。结论：胃肠舒促胃肠运动可能与改善平滑肌的线粒体动能系统有关。
[摘要] 目的：研究中药胃肠舒对糖尿病（diabetes mellitus, DM）大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体形态、结构、功能和蛋白的影响，探讨胃肠舒促胃肠运动的线粒体动能调控机制。方法：选择体重150-170g的标准SD大鼠随机分为4组：正常对照组、DM组、DM 胃肠舒Ⅰ组、DM 胃肠舒Ⅱ组。透射电子显微镜检测线粒体形态、结构的变化，流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化，荧光测定法检测线粒体呼吸链的变化，Western Blot检测线粒体蛋白的变化。结果：胃肠舒能改善DM大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体的形态、结构，增强呼吸链功能，线粒体跨膜电位和ATP含量增高，细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase, COX)活性增强，ROS释放减少，凋亡蛋白家族Bcl-2表达上调，Bax表达下调。结论：胃肠舒促胃肠运动可能与改善平滑肌的线粒体动能系统有关。
摘要：
目的: 优选骨炎消巴布剂的基质配方。 方法: 采用正交设计,选取聚丙烯酸钠(NP-700),羧甲基纤维素钠(CMC-Na),丙三醇和二氧化钛的用量为考察因素,以初黏力、持黏力、综合感官的综合评分为指标,优化骨炎消巴布剂的基质处方。 结果: 优选的基质处方为NP-700 3 g,CMC-Na 0.6 g,丙三醇16 g,二氧化钛0.8 g。 结论: 按优选的基质处方制得的骨炎消巴布剂外观、黏附性良好。
目的: 优选骨炎消巴布剂的基质配方。 方法: 采用正交设计,选取聚丙烯酸钠(NP-700),羧甲基纤维素钠(CMC-Na),丙三醇和二氧化钛的用量为考察因素,以初黏力、持黏力、综合感官的综合评分为指标,优化骨炎消巴布剂的基质处方。 结果: 优选的基质处方为NP-700 3 g,CMC-Na 0.6 g,丙三醇16 g,二氧化钛0.8 g。 结论: 按优选的基质处方制得的骨炎消巴布剂外观、黏附性良好。
2013,19(8):46-50, DOI: 10.11653/syfj2013080046
摘要：
目的: 采用星点设计-效应面法优化熊果酸自微乳化给药系统。 方法: 以乳化剂与助乳化剂的比例和含油量为考察因素,微乳粒径、饱和载药量为效应值,采用SAS 9.1.3软件筛选最优处方,并进行验证。 结果: 熊果酸自微乳的优化处方为油相(MCT)-乳化剂(HS15)-助乳化剂(alcohol)12.5:62.5:25。 结论: 应用星点设计-效应面法能方便准确地得到熊果酸自微乳化给药系统的较优处方,所建立的模型预测性良好。
目的: 采用星点设计-效应面法优化熊果酸自微乳化给药系统。 方法: 以乳化剂与助乳化剂的比例和含油量为考察因素,微乳粒径、饱和载药量为效应值,采用SAS 9.1.3软件筛选最优处方,并进行验证。 结果: 熊果酸自微乳的优化处方为油相(MCT)-乳化剂(HS15)-助乳化剂(alcohol)12.5:62.5:25。 结论: 应用星点设计-效应面法能方便准确地得到熊果酸自微乳化给药系统的较优处方,所建立的模型预测性良好。
2014,20(8):15-18, DOI: 10.13422/j.cnki.syfix.2014080015
摘要：
目的：优选川芎的超微粉碎工艺。方法：选择投料量、含水量、粉碎时间为自变量，平均粒径为因变量，通过Box-Behnken响应面法优选川芎的超微粉碎工艺，并考察超微粉碎前后的粉体学性质和吸湿性。结果：最佳超微粉碎工艺为投料量1.3 kg，含水量4%，粉碎时间19 min；平均粒径19.187 μm，与模型预测值18.357 7 μm的偏差仅4.5%。川芎普通粉末和超微粉的休止角分别为（49.4±0.03），（50.2±0.02）°，松密度分别为（0.429±0.003），（0.363±0.005） g·mL-1，振实密度分别为（0.609±0.05），（0.556±0.10） g·mL-1，吸湿平衡时间均约80 h。结论：优选的超微粉碎工艺合理可行，川芎超微粉的制剂过程中需加入助流剂等辅料以改善粉体的流动性，川芎超微粉碎过程中宜严格控制湿度。
目的：优选川芎的超微粉碎工艺。方法：选择投料量、含水量、粉碎时间为自变量，平均粒径为因变量，通过Box-Behnken响应面法优选川芎的超微粉碎工艺，并考察超微粉碎前后的粉体学性质和吸湿性。结果：最佳超微粉碎工艺为投料量1.3 kg，含水量4%，粉碎时间19 min；平均粒径19.187 μm，与模型预测值18.357 7 μm的偏差仅4.5%。川芎普通粉末和超微粉的休止角分别为（49.4±0.03），（50.2±0.02）°，松密度分别为（0.429±0.003），（0.363±0.005） g·mL-1，振实密度分别为（0.609±0.05），（0.556±0.10） g·mL-1，吸湿平衡时间均约80 h。结论：优选的超微粉碎工艺合理可行，川芎超微粉的制剂过程中需加入助流剂等辅料以改善粉体的流动性，川芎超微粉碎过程中宜严格控制湿度。
2024,30(22):87-93, DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20240824
摘要：
中医临床实践指南存在临床实际应用较少，实施效果不明确等问题，可能与缺少符合临床实践需要的证据有关。为给临床实践提供可靠、精准的证据，该文提出中医指南联合真实世界研究的模式，具体包括4个研究步骤：第一，在指南实施阶段，需同步建立一个高质量的研究型数据库；第二，基于该库，对指南推荐意见进行多维度评价，包括对指南的应用性、有效性、安全性、经济性等方面进行全面评估，以确定其在实际应用中的效果；第三，基于数据库明确核心处方，并精准定位获益人群及用药方案，即通过对大量临床数据的分析，探索不同用药频率、不同剂量、不同用药时间对疗效的影响，以得到最佳的治疗方案；第四，使用真实世界证据指导指南的更新。基于这一研究模式，可以为古方、验方提供真实世界证据，提高其在临床实践中的应用。同时，这一模式也可以降低研究成本，提高研究效率。在应用这一模式时，需要重视真实世界研究证据的质量，确保其能够真实反映临床实践中的情况。此外，还需要重视指南推荐措施的临床应用，确保医生能够根据指南进行规范化的诊疗。最后，需要重视多学科专家的全流程参与，以确保研究的全面性和科学性。综上，该模式的应用将有助于形成更加符合临床实践需要的中医指南，达到促进中医临床诊疗均质化发展的最终目的。
中医临床实践指南存在临床实际应用较少，实施效果不明确等问题，可能与缺少符合临床实践需要的证据有关。为给临床实践提供可靠、精准的证据，该文提出中医指南联合真实世界研究的模式，具体包括4个研究步骤：第一，在指南实施阶段，需同步建立一个高质量的研究型数据库；第二，基于该库，对指南推荐意见进行多维度评价，包括对指南的应用性、有效性、安全性、经济性等方面进行全面评估，以确定其在实际应用中的效果；第三，基于数据库明确核心处方，并精准定位获益人群及用药方案，即通过对大量临床数据的分析，探索不同用药频率、不同剂量、不同用药时间对疗效的影响，以得到最佳的治疗方案；第四，使用真实世界证据指导指南的更新。基于这一研究模式，可以为古方、验方提供真实世界证据，提高其在临床实践中的应用。同时，这一模式也可以降低研究成本，提高研究效率。在应用这一模式时，需要重视真实世界研究证据的质量，确保其能够真实反映临床实践中的情况。此外，还需要重视指南推荐措施的临床应用，确保医生能够根据指南进行规范化的诊疗。最后，需要重视多学科专家的全流程参与，以确保研究的全面性和科学性。综上，该模式的应用将有助于形成更加符合临床实践需要的中医指南，达到促进中医临床诊疗均质化发展的最终目的。
摘要：
目的: 优选三黄散瘀巴布剂的基质配方。 方法: 以巴布剂的外观性状和黏力为评价指标,采用单因素试验和正交试验优选三黄散瘀巴布剂的基质配方。 结果: 三黄散瘀巴布剂的较优基质配方为NP-700-K90-甘油(0.5∶0.4∶6)。取大黄、黄芩合提浓缩液加入卡波姆-u10NF得质量浓度0.02 g·mL-1溶液,溶胀过夜,作为A相,将聚丙烯酸钠0.5 g和聚乙烯吡咯烷酮0.4 g加入到6 g甘油中作为B相,将三氯化铝和柠檬酸加入到水中作为C相,黄柏单提浓缩液作为D相,将上述4相按A-B-C-D(10∶3∶3∶5)充分混合搅匀,搅拌15 min,涂布,盖上防黏层。 结论: 所优选三黄散瘀巴布剂的基质配方简单、稳定,可推广于大生产应用。
目的: 优选三黄散瘀巴布剂的基质配方。 方法: 以巴布剂的外观性状和黏力为评价指标,采用单因素试验和正交试验优选三黄散瘀巴布剂的基质配方。 结果: 三黄散瘀巴布剂的较优基质配方为NP-700-K90-甘油(0.5∶0.4∶6)。取大黄、黄芩合提浓缩液加入卡波姆-u10NF得质量浓度0.02 g·mL-1溶液,溶胀过夜,作为A相,将聚丙烯酸钠0.5 g和聚乙烯吡咯烷酮0.4 g加入到6 g甘油中作为B相,将三氯化铝和柠檬酸加入到水中作为C相,黄柏单提浓缩液作为D相,将上述4相按A-B-C-D(10∶3∶3∶5)充分混合搅匀,搅拌15 min,涂布,盖上防黏层。 结论: 所优选三黄散瘀巴布剂的基质配方简单、稳定,可推广于大生产应用。
摘要：
骨折损伤至愈合是一个包括多种细胞和组织代谢的复杂过程，可被多种因素干扰。各种原因导致的骨折延迟愈合、不愈合约占骨折病人的5－7％。寻找有效的方法加速损伤愈合一直是骨科研究的热点。传统医学运用中药治疗骨折损伤，历史悠久，疗效显著。但是在有关方剂的药效和机理方面一直缺乏系统的研究。本课题旨在利用现代生物模型，验证中药方剂对骨折愈合的影响，为中医接骨理论提供科学依据和筛选新型方剂。根据中医骨伤的组方原则，本研究从抗炎镇痛，活血化瘀和接骨续筋三类中药中各选出两味最常用的中药，采用均匀设计法将六位中药按照不同剂量配比，组成五条方剂。选择炎症因子(NO)释放、人体静脉上皮细胞(HUVEC-12)和成骨细胞(UMR-106)增殖试验分别反映抗炎镇痛，活血化瘀和接骨续筋的功效，测试各方剂对骨折愈合的影响。结果表明，五组复方体外试验均表现出单重或多重促进骨折愈合的作用。其中五号复方（大黄30克，栀子，三七，红花各9克，接骨木30克，续断15克）显示出全面的抑制NO释放，促进HUVEC-12和UMR-106增殖的活性。研究结果证明了中药复方能从多个方面加速骨折愈合，其主效应包括抗炎镇痛，促进骨折局部的血液循环和新骨再生。研究提供了以大黄、栀子为解毒君药，以三七、红花活血化瘀作臣药，续断、接骨木为佐使的基本外敷复方，实际应用时可根据辩证观察作适当增减，达到最佳疗效。
骨折损伤至愈合是一个包括多种细胞和组织代谢的复杂过程，可被多种因素干扰。各种原因导致的骨折延迟愈合、不愈合约占骨折病人的5－7％。寻找有效的方法加速损伤愈合一直是骨科研究的热点。传统医学运用中药治疗骨折损伤，历史悠久，疗效显著。但是在有关方剂的药效和机理方面一直缺乏系统的研究。本课题旨在利用现代生物模型，验证中药方剂对骨折愈合的影响，为中医接骨理论提供科学依据和筛选新型方剂。根据中医骨伤的组方原则，本研究从抗炎镇痛，活血化瘀和接骨续筋三类中药中各选出两味最常用的中药，采用均匀设计法将六位中药按照不同剂量配比，组成五条方剂。选择炎症因子(NO)释放、人体静脉上皮细胞(HUVEC-12)和成骨细胞(UMR-106)增殖试验分别反映抗炎镇痛，活血化瘀和接骨续筋的功效，测试各方剂对骨折愈合的影响。结果表明，五组复方体外试验均表现出单重或多重促进骨折愈合的作用。其中五号复方（大黄30克，栀子，三七，红花各9克，接骨木30克，续断15克）显示出全面的抑制NO释放，促进HUVEC-12和UMR-106增殖的活性。研究结果证明了中药复方能从多个方面加速骨折愈合，其主效应包括抗炎镇痛，促进骨折局部的血液循环和新骨再生。研究提供了以大黄、栀子为解毒君药，以三七、红花活血化瘀作臣药，续断、接骨木为佐使的基本外敷复方，实际应用时可根据辩证观察作适当增减，达到最佳疗效。
摘要：
摘要：目的：研究盐酸巴马汀在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法：用Caco-2细胞单层模型研究盐酸巴马汀的双向转运，并考察时间、药物浓度、抑制剂、pH值及温度对盐酸巴马汀吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度，计算其表观渗透系数。结果：盐酸巴马汀在Caco-2细胞模型中，从单层细胞层顶端到基底端的转运大于基底端到顶端的转运，随时间和浓度的增加，药物吸收呈饱和趋势，且P-gp抑制剂维拉帕米、pH值和温度对它的转运有影响。结论：盐酸巴马汀在Caco-2细胞模型中的吸收主要是由载体介导的主动转运，且该主动转运的载体位于Caco-2细胞单层的顶端。
摘要：目的：研究盐酸巴马汀在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法：用Caco-2细胞单层模型研究盐酸巴马汀的双向转运，并考察时间、药物浓度、抑制剂、pH值及温度对盐酸巴马汀吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度，计算其表观渗透系数。结果：盐酸巴马汀在Caco-2细胞模型中，从单层细胞层顶端到基底端的转运大于基底端到顶端的转运，随时间和浓度的增加，药物吸收呈饱和趋势，且P-gp抑制剂维拉帕米、pH值和温度对它的转运有影响。结论：盐酸巴马汀在Caco-2细胞模型中的吸收主要是由载体介导的主动转运，且该主动转运的载体位于Caco-2细胞单层的顶端。
摘要：
【摘要】目的：观察不同剂量铁皮石斛及铁皮枫斗对小鼠慢性酒精性肝损伤模型血清ALT、AST、TC的影响。方法：雄性ICR小鼠，分为9组：三个鲜铁皮石斛组（3g/kg、6g/kg、9g/kg），三个铁皮枫斗组（0.45g/kg、0.90/kg、1.35g/kg），设立正常对照组、模型对照组、阳性对照（联苯双酯滴丸）组。采用连续灌胃给予56?白酒65天造成慢性酒精性肝损伤模型，每天给完药后2h灌予酒精造模。末次给予酒精12h后取血，测定血清ALT、AST、TC。结果：与正常对照组相比，模型对照组小鼠血清ALT、AST、TC明显升高。与模型对照组相比，鲜铁皮石斛(3g/kg)和铁皮枫斗（0.45g/kg）能降低血清ALT。鲜铁皮石斛（3g/kg、6g/kg）与铁皮枫斗（0.45g/kg）能降低血清AST、TC。铁皮枫斗（0.90g/kg、1.35g/kg）能降低血清AST。结论：铁皮石斛和铁皮枫斗均对慢性酒精性肝损伤小鼠的肝功能相关指标（ALT、AST、TC）有一定的改善作用。
【摘要】目的：观察不同剂量铁皮石斛及铁皮枫斗对小鼠慢性酒精性肝损伤模型血清ALT、AST、TC的影响。方法：雄性ICR小鼠，分为9组：三个鲜铁皮石斛组（3g/kg、6g/kg、9g/kg），三个铁皮枫斗组（0.45g/kg、0.90/kg、1.35g/kg），设立正常对照组、模型对照组、阳性对照（联苯双酯滴丸）组。采用连续灌胃给予56?白酒65天造成慢性酒精性肝损伤模型，每天给完药后2h灌予酒精造模。末次给予酒精12h后取血，测定血清ALT、AST、TC。结果：与正常对照组相比，模型对照组小鼠血清ALT、AST、TC明显升高。与模型对照组相比，鲜铁皮石斛(3g/kg)和铁皮枫斗（0.45g/kg）能降低血清ALT。鲜铁皮石斛（3g/kg、6g/kg）与铁皮枫斗（0.45g/kg）能降低血清AST、TC。铁皮枫斗（0.90g/kg、1.35g/kg）能降低血清AST。结论：铁皮石斛和铁皮枫斗均对慢性酒精性肝损伤小鼠的肝功能相关指标（ALT、AST、TC）有一定的改善作用。
摘要：
[目的]采用HPLC法研究不同炮制工艺山绿茶药材特征图谱的变化,为科学评价和控制其质量提供有效的方法。[方法]以70%乙醇为提取溶剂,采用加热回流的方法提取制备供试样品。以Phenomenon C18色谱柱为固定相,乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长330nm,柱温25℃,进样量10μl,流速1.0ml/min,进行HPLC特征图谱检测。以芦丁为对照品,检测不同炮制工艺药材芦丁含量变化。[结果]不同炮制工艺药材中共确定9个主要共有特征峰。研究发现特征图谱中主要色谱峰发生了显著改变,与炮制前相比峰面积显著降低。表明山绿茶药材经炮制处理后,主要化学成分含量明显减少。[结论]建立了一种重现性、精密度良好的HPLC特征图谱检测方法,可用于山绿茶药材及其炮制品的质量控制。
[目的]采用HPLC法研究不同炮制工艺山绿茶药材特征图谱的变化,为科学评价和控制其质量提供有效的方法。[方法]以70%乙醇为提取溶剂,采用加热回流的方法提取制备供试样品。以Phenomenon C18色谱柱为固定相,乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长330nm,柱温25℃,进样量10μl,流速1.0ml/min,进行HPLC特征图谱检测。以芦丁为对照品,检测不同炮制工艺药材芦丁含量变化。[结果]不同炮制工艺药材中共确定9个主要共有特征峰。研究发现特征图谱中主要色谱峰发生了显著改变,与炮制前相比峰面积显著降低。表明山绿茶药材经炮制处理后,主要化学成分含量明显减少。[结论]建立了一种重现性、精密度良好的HPLC特征图谱检测方法,可用于山绿茶药材及其炮制品的质量控制。
摘要：
目的:建立藏药翼首草的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并对不同产地翼首草的指纹特征进行比较,为其质量评价提供新的方法。方法:采用HPLC 法测定了10 批不同产地的翼首草样品。色谱柱：Boston Symmetrix(250×4.6mm,5μm),流动相：甲醇-0.1mol.L-1乙酸铵溶液(81:19),流速：0.8mL.min-1,检测波长：210nm,柱温：30℃。并对不同产地样品的相似度进行了比较。结果:利用《药典会指纹图谱相似度评价系统(2004A版)》建立了翼首草药材的指纹图谱共有模式,标出了11个特征峰。10批样品的相似度均较高。结论:本方法具有较好的重复性、精密度、稳定性,可为翼首草的质量控制提供科学依据。
目的:建立藏药翼首草的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并对不同产地翼首草的指纹特征进行比较,为其质量评价提供新的方法。方法:采用HPLC 法测定了10 批不同产地的翼首草样品。色谱柱：Boston Symmetrix(250×4.6mm,5μm),流动相：甲醇-0.1mol.L-1乙酸铵溶液(81:19),流速：0.8mL.min-1,检测波长：210nm,柱温：30℃。并对不同产地样品的相似度进行了比较。结果:利用《药典会指纹图谱相似度评价系统(2004A版)》建立了翼首草药材的指纹图谱共有模式,标出了11个特征峰。10批样品的相似度均较高。结论:本方法具有较好的重复性、精密度、稳定性,可为翼首草的质量控制提供科学依据。
摘要：
目的：建立冷水花药材抗菌活性部位薄层色谱指纹图谱。方法：通过抗菌活性研究确定冷水花药材抗菌活性部位,进而采用薄层色谱法对贵州产10批冷水花药材抗菌活性部位进行薄层色谱比较分析。结果：冷水花药材乙酸乙酯部位具有抗菌活性。另外,贵州产l0批冷水花药材的乙酸乙酯部位薄层色谱图十分相似,均有8个斑点和对应的8个峰,但峰强度上有差异。结论：该方法操作简单,稳定,可用于冷水花药材的鉴别及质量控制。
目的：建立冷水花药材抗菌活性部位薄层色谱指纹图谱。方法：通过抗菌活性研究确定冷水花药材抗菌活性部位,进而采用薄层色谱法对贵州产10批冷水花药材抗菌活性部位进行薄层色谱比较分析。结果：冷水花药材乙酸乙酯部位具有抗菌活性。另外,贵州产l0批冷水花药材的乙酸乙酯部位薄层色谱图十分相似,均有8个斑点和对应的8个峰,但峰强度上有差异。结论：该方法操作简单,稳定,可用于冷水花药材的鉴别及质量控制。
摘要：
目的：探讨中药寒热药性与水溶性糖的相关性，进一步阐明中药四性与物质基础的关系。方法：选取10种寒性中药和10种热性中药，提取水溶性糖，分别加入盐酸羟胺、吡啶和乙酸酐进行乙酰化反应，测定水溶性糖的GC-MS指纹图谱，通过质谱确定各味中药的水溶性糖类成分，利用Fisher方法建立判别函数，分析实验结果。结果：建立寒热药性的Fisher判别函数，实现了对20种中药寒热药性的准确识别，组内回代一致率为100%。结论：Fisher可以作为判别中药寒热药性与水溶性糖关系的统计学工具，水溶性糖是中药寒热药性的物质基础之一。
目的：探讨中药寒热药性与水溶性糖的相关性，进一步阐明中药四性与物质基础的关系。方法：选取10种寒性中药和10种热性中药，提取水溶性糖，分别加入盐酸羟胺、吡啶和乙酸酐进行乙酰化反应，测定水溶性糖的GC-MS指纹图谱，通过质谱确定各味中药的水溶性糖类成分，利用Fisher方法建立判别函数，分析实验结果。结果：建立寒热药性的Fisher判别函数，实现了对20种中药寒热药性的准确识别，组内回代一致率为100%。结论：Fisher可以作为判别中药寒热药性与水溶性糖关系的统计学工具，水溶性糖是中药寒热药性的物质基础之一。
期刊信息
国际刊号：1005-9903
国内刊号：11-3495/R
主 编：吴以岭
社 长：仝燕
影响因子：3.038，被引频次18581（知网2021年版）
出 版：中国实验方剂学杂志编辑部
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